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上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）是上皮細(xì)胞向間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化的一個(gè)過程，上皮細(xì)胞失去頂基細(xì)胞極性，失去粘附性并獲得間充質(zhì)細(xì)胞的表型，獲得間充質(zhì)細(xì)胞遷移能力以促進(jìn)轉(zhuǎn)移和耐藥性。EMT常見于胚胎發(fā)育、傷口愈合、器官纖維化和腫瘤轉(zhuǎn)移。EMT和間充質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化(mesenchymal-epithelial transition, MET)參與胚胎的早期和晚期發(fā)育，如著床、原腸胚形成、心臟發(fā)育等。EMT和MET參與了干細(xì)胞表型變化和細(xì)胞遷移的調(diào)控，是細(xì)胞差異分化和三維組織構(gòu)建的重要機(jī)制。

▲上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化過程

激活上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）是癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵過程，在此過程中，上皮細(xì)胞獲得間充質(zhì)細(xì)胞的特征，細(xì)胞運(yùn)動(dòng)性和遷移能力增強(qiáng)。EMT 的特征在于上皮細(xì)胞標(biāo)志物（例如cytokeratins和 E-cadherin）缺失，間充質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物（例如 N-cadherin、vimentin和纖連蛋白）的表達(dá)上調(diào)。

E- cadherin
 

E- cadherin是一個(gè)單通道I型跨膜蛋白，包含一個(gè)大的胞外區(qū)，一個(gè)跨膜區(qū)和一個(gè)保守的細(xì)胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域。參與上皮細(xì)胞間的粘附、遷移和增值。E- cadherin表達(dá)的缺失是 EMT 和癌癥轉(zhuǎn)移過程中的基本事件，并且已經(jīng)成為癌性 EMT 的分子標(biāo)記 (Wells et al., 2008)。

N-cadherin
 

N-cadherin也叫做神經(jīng)鈣黏蛋白（Neural-cadherin/Cadherin-2），是一種鈣依賴的單鏈跨膜糖蛋白，介導(dǎo)細(xì)胞的粘附。N-cadherin由疏水跨膜區(qū)、細(xì)胞外區(qū)和高度保守的c端細(xì)胞內(nèi)區(qū)組成。N-cadherin的表達(dá)升高和惡性腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移進(jìn)展密切相關(guān)。

Vimentin
 

Vimentin波形蛋白是一種 III 型中間絲蛋白，分子量約為 54 kDa。波形蛋白可錨定和支撐間充質(zhì)細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)的細(xì)胞器。上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化 (EMT) 期間，波形蛋白的表達(dá)上調(diào)。癌細(xì)胞在轉(zhuǎn)移過程中常出現(xiàn) EMT 等特征，而波形蛋白會(huì)通過改變細(xì)胞形狀和運(yùn)動(dòng)來(lái)促成 EMT。蛋白質(zhì)組學(xué)相關(guān)研究表明，波形蛋白是前列腺癌和乳腺癌等多種惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移相關(guān)因子。這表明其可能在腫瘤進(jìn)展過程中發(fā)揮重要作用，并成為轉(zhuǎn)移的潛在生物標(biāo)志物。

SNAIL
 

上皮和間充質(zhì)基因的表達(dá)在 EMT 過程中的變化受到多個(gè)轉(zhuǎn)錄因子家族的調(diào)節(jié)，包括 SNAI1/Snail、ZEB1/ZEB2 和基本螺旋-環(huán)-螺旋（basic helix-loop-helix）轉(zhuǎn)錄因子 (bHLH, Lamouille et al., 2014)。

轉(zhuǎn)錄因子 SNAI1 是 snail 超家族中最早被發(fā)現(xiàn)的成員，可誘導(dǎo) EMT 過程的發(fā)生。SNAI1 的鋅指結(jié)構(gòu)可與 E-cadherin 等靶基因啟動(dòng)子上游區(qū)域的 E-box 特異性結(jié)合并抑制 靶基因啟動(dòng)子活性使其表達(dá)降低從而誘導(dǎo) EMT 過程。