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腫瘤壞死因子TNF的生物學活性與臨床驗證
來源：菲恩生物 發(fā)布時間：2024-01-30 14:58 點擊量：
1975年Carswell等發(fā)現接種BCG的小鼠注射LPS后，血清中含有一種能殺傷某些腫瘤細胞或使體內腫瘤組織發(fā)生血壞死的因子，稱為腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor,TNF)。1985年Shalaby把巨噬細胞產生的TNF命名為TNF-α，把T淋巴細胞產生的淋巴毒素（lymphotoxin,LT)命名為TNF-β。八十年代人們發(fā)現其在消耗癥中起了重要作用，又稱惡液質素。
定義：主要由活化的單核/巨噬細胞產生，能殺傷和抑制腫瘤細胞的細胞因子。促進中性粒細胞吞噬，抗感染，引起發(fā)熱，誘導肝細胞急性期蛋白合成，促進髓樣白血病細胞向巨噬細胞分化，促進細胞增殖和分化，是重要的炎癥介質，并參與某些自身免疫病的病理損傷。
1.殺傷或抑制腫瘤細胞：TNF在體內、體外均能殺死某些腫瘤細胞（cytolytic action)，或抑制增殖作用（cytostatic action）。腫瘤細胞株對TNF-α敏感性有很大的差異，TNF-α對極少數腫瘤細胞甚至有刺激作用。用放線菌素D、絲裂霉素C、等處理腫瘤細胞（如小鼠成纖維細胞株L929）可明顯增強TNF-α殺傷腫瘤細胞活性。體內腫瘤對TNF-α的反應也有很大的差異，與其體外細胞株對TNF-α的敏感性并不平行。同一細胞系可能有敏感株和抵抗株如L929-S和L929-R。此外，靶細胞內源性TNF的表達可能會使細胞抵抗外源性TNF的細胞毒作用，因此，通過誘導或抑制內源性TNF的表達可改變細胞對外源性TNF的敏感性。巨噬細胞膜結合型TNF可能參與對靶細胞的殺傷作用。
2.抗感染：TNF-α可以使中性粒細胞吞噬作用增強，抑制流感病毒的復制及蛋白合成過程，殺傷病毒感染的細胞，并可釋放內源性熱原質，引起機體發(fā)熱，從而發(fā)揮抗感染的作用；
3.調節(jié)機體免疫功能：TNF-α可調節(jié)一些免疫細胞功能，有些自身免疫病，如紅斑狼瘡、干燥綜合征、腎炎等疾病，當患有上述疾病時，TNF-α水平可能會升高。
近年來已采用TNF基因治療開始對黑素瘤等腫瘤進行臨床驗證。值得重視的TNF又與臨床某些疾病的發(fā)生有關。
感染性休克：目前認為革蘭氏陰性桿菌或腦膜炎球菌引起的彌漫性血管內凝血、中毒性休克是由于細菌內毒素刺激機體產生過量TNF-α，引起發(fā)熱，心臟、腎上腺嚴重損害，呼吸循環(huán)衰竭，甚至引起死亡，其TNF水平與病死率正相關。其發(fā)病機理可能是TNF刺激內皮細胞，導致炎癥、組織損傷和凝血。TNF也是急性肝壞死的重要因素。病毒性暴發(fā)型肝衰竭外周血細胞誘生TNF，IL-1活性升高，且與病情程度相關。目前有關TNF介導內毒素性休克的機理還不很清楚。有報道認為TNF能促進前凝血酶原活性物質生成，抑制內皮細胞凝血酶調節(jié)毒素休克。TNF抗體（抗血清或單克隆抗體）在小鼠、家兔和狒狒體內均有效地阻止致死性內毒素體克的發(fā)生。
惡液質：TNF-α又稱惡液素（cachectin)，可誘發(fā)機體發(fā)生惡液質。
TNF與病毒復制的關系：TNF還具有類似IFN抗病毒作用，阻止病毒早期蛋白質的合成，從而抑制病毒的復制，并與TNF-α和TNF-γ協(xié)同抗病毒作用。另一方面，TNF誘導HIV-Ⅰ基因在T細胞中表達。TNF和HIV感染的CD4+細胞中活化或誘導NF-κB，NF-κB結合于HIV的長末端重復序列（LTR）的增強子部位，活化HIV基因，可能與艾滋病發(fā)病有關。艾滋病患者單核細胞TNF-α產生增加，血清中TNF-α水平升高。此外，TNF還表現出抗菌和抗瘧疾的功效。
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【EH4080】Human anti-TNF-α Antibody(Anti Tumor Necrosis Factor Alpha Antibody) ELISA Kit
【EM0183-HS】Mouse TNF-α(High sensitive Tumor Necrosis Factor Alpha)ELISA Kit
【EH0302-HS】Human HS-TNF-α(High sensitive Tumor Necrosis Factor Alpha) ELISA Kit
【EH0302】Human TNF-α(Tumor Necrosis Factor Alpha) ELISA Kit
