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巨噬細(xì)胞(Macrophages,縮寫(xiě)為mø)是一種位于組織內(nèi)的白血球,也稱(chēng)組織細(xì)胞(histocyte),源自單核細(xì)胞,由血液中的單核細(xì)胞穿過(guò)血管后分化而成。單核細(xì)胞進(jìn)入結(jié)締組織后,體積增大,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體增生,溶酶體增多,吞噬功能增強(qiáng)。其壽命因所在組織器官而異,一般可存活數(shù)月或更長(zhǎng)。
巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞皆為吞噬細(xì)胞,在脊椎動(dòng)物體內(nèi)參與非特異性防衛(wèi)(先天性免疫)和特異性防衛(wèi)(細(xì)胞免疫)。巨噬細(xì)胞屬于免疫細(xì)胞,有多種功能,是研究細(xì)胞吞噬、細(xì)胞免疫和分子免疫學(xué)的重要對(duì)象。巨噬細(xì)胞容易獲得,便于培養(yǎng),并可進(jìn)行純化,在條件適宜下可生活2-3周,多用做原代培養(yǎng),屬不繁殖細(xì)胞群,難以長(zhǎng)期生存。
巨噬細(xì)胞的功能:
巨噬細(xì)胞,人類(lèi)免疫系統(tǒng)的精靈。既能“上天”吞噬和殺滅胞內(nèi)寄生蟲(chóng)、細(xì)菌等外來(lái)侵略者;又能“入地”吞噬和消滅腫瘤細(xì)胞、自身衰老和死亡的細(xì)胞,并能發(fā)揮機(jī)體的免疫防御、免疫自穩(wěn)、免疫監(jiān)視功能的抗原遞呈細(xì)胞。
吞噬作用在慢性炎癥中很重要,因?yàn)檠装Y的早期階段由中性粒細(xì)胞主導(dǎo),如果中性粒細(xì)胞衰老,釋放趨化因子,吸引巨噬細(xì)胞,然后被巨噬細(xì)胞攝取。
當(dāng)巨噬細(xì)胞攝取病原體時(shí),病原體被困在吞噬體中,然后與溶酶體融合。在吞噬溶酶體中,酶和有毒過(guò)氧化物消化病原體。然而,一些細(xì)菌,如結(jié)核分枝桿菌,已經(jīng)對(duì)這些分解方法產(chǎn)生了抵抗力,因此會(huì)在肺部留下纖維化病灶。巨噬細(xì)胞在最終因自身吞噬分解化合物而死亡之前,可以吞噬100多種細(xì)菌。
巨噬細(xì)胞是一種抗原遞呈細(xì)胞(APC),非已抗原(如細(xì)菌抗原或可溶性抗原)以非特異性方式與巨噬細(xì)胞結(jié)合,后者借助吞噬、胞飲、吸附或FcR、CR1介導(dǎo)的調(diào)理作用攝取抗原,天然抗原在吞噬溶酶體內(nèi)被降解,90%以上的成分被完全裂解為氨基酸并失去免疫原性,10%左右降解為具有α-螺旋結(jié)構(gòu)的免疫原性肽段,該免疫原性片段與MHC-Ⅱ分子結(jié)合被轉(zhuǎn)移到細(xì)胞膜表面,之后和T細(xì)胞結(jié)合,將抗原遞給輔助性T細(xì)胞(TH)。
在適當(dāng)?shù)拇碳は?,巨噬?xì)胞被激活成不同的炎癥狀態(tài),包括M1(經(jīng)典激活)和M2(選擇性激活)兩類(lèi)。M1巨噬細(xì)胞具有促炎作用,與細(xì)菌及細(xì)胞內(nèi)病原體的免疫反應(yīng)相關(guān)。相反,M2具有抗炎作用,在血管生成和傷口愈合中發(fā)揮功能。M2也與輔助性T細(xì)胞2(Th2)反應(yīng)相關(guān),如抗蠕蟲(chóng)免疫力、哮喘和過(guò)敏。
對(duì)于M2型巨噬細(xì)胞,激活是通過(guò)IL4、IL10和IL13等細(xì)胞因子。值得注意的是,M1和M2表型是連續(xù)的,因此處于中間范圍的巨噬細(xì)胞可以同時(shí)表達(dá)一些標(biāo)志物。
與經(jīng)典活化亞型相反,替代活化的亞型表達(dá)相反的表達(dá)譜:下調(diào)IL-12和IL-23,上調(diào)IL-10和IL-1RA 。此外,M2巨噬細(xì)胞表達(dá)較低的炎癥細(xì)胞因子IL-1、IL-6和TNF-α。M2巨噬細(xì)胞在病原體清除、抗炎反應(yīng)和代謝以及傷口愈合、組織重塑、免疫調(diào)節(jié)、腫瘤進(jìn)展和惡性腫瘤中發(fā)揮作用。
針對(duì)巨噬細(xì)胞不同的刺激,已知有四種M2亞型:M2a、M2b、M2c和M2d。這些亞型因其細(xì)胞表面標(biāo)志物、分泌的細(xì)胞因子和生物功能不同而各不相同。然而,所有M2巨噬細(xì)胞亞型都共同表達(dá)IL-10。
M2a巨噬細(xì)胞:由IL-4或IL-13活化。IL-4反過(guò)來(lái)促進(jìn)甘露糖受體(CD206)的表達(dá)。經(jīng)證實(shí),進(jìn)一步上調(diào) IL-10、TGF-b、CCL17、CCL18和CCL22能促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)、組織修復(fù)和胞吞作用。
M2b巨噬細(xì)胞:由免疫復(fù)合物、Toll樣受體(TLR)配體和IL-1b活化。活化后,這種亞型釋放促炎和抗炎細(xì)胞因子TNF-α、IL-1b、IL-6和IL-10。M2b巨噬細(xì)胞在免疫反應(yīng)和炎癥的調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用。
M2c巨噬細(xì)胞:由糖皮質(zhì)激素、IL-10和TGF-b(和滅活的巨噬細(xì)胞)活化。這種亞型的特征是高效表達(dá)抗炎IL-10、促纖維化因子TGF-b、CCL16、CCL18以及Mer受體酪氨酸激酶(MerTK),其中MerTK能促進(jìn)凋亡細(xì)胞吞噬。
M2d巨噬細(xì)胞:由TLR拮抗劑、IL-6和腺苷活化。腺苷促進(jìn)IL-10和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的表達(dá),這個(gè)過(guò)程能加劇血管生成和腫瘤進(jìn)展。
CD68和CD11b是所有巨噬細(xì)胞都表達(dá)的標(biāo)記。M1和M2巨噬細(xì)胞又有各自特定的標(biāo)記。
M1巨噬細(xì)胞可以選擇CD80、CD86、CD64、CD16和CD32作為標(biāo)記。此外,M1中的一氧化氮合酶(iNOS)的表達(dá)也可以作為表型標(biāo)記。
M2巨噬細(xì)胞的主要標(biāo)記是CD163和CD206。此外,精氨酸酶1(Arg1)和DECTIN-1也是用于鑒定M2巨噬細(xì)胞的理想表型指標(biāo)。
研究還顯示,F(xiàn)IZZ1、Ym1和Ly6C 也可以用作與M1或M2巨噬細(xì)胞亞群相關(guān)的表面標(biāo)記。
●部分巨噬細(xì)胞極化標(biāo)志物抗體推薦● | ||||
貨號(hào) | 名稱(chēng) | 來(lái)源 | 反應(yīng)種屬 | 應(yīng)用 |
FNab01491 | CD68 antibody | 兔多抗 | Human, Mouse | ELISA,WB, IHC |
FNab01492 | CD68 antibody | 小鼠單抗 | Human | ELISA, IHC |
FNab10429 | CD68 antibody | 兔多抗 | Human, Mouse, Rat | ELISA, WB, IHC |
FNab01410 | CD11B antibody | 兔多抗 | Human, Mouse, Rat | ELISA, WB, IHC |
FNab01411 | CD11B antibody | 兔多抗 | Human | ELISA, IHC |
FNab01500 | CD80 antibody | 兔多抗 | Human, Mouse | ELISA, WB, IF, FC |
FNab09813 | CD80 antibody | 小鼠單抗 | Human, Mouse | ELISA, WB, IHC |
FNab01504 | CD86 antibody | 兔多抗 | Human, Mouse, Rat | ELISA, WB,IHC,IF |
FNab10139 | CD16 antibody | 兔多抗 | Human | ELISA, WB, IHC |
FNab01465 | CD32 antibody | 兔多抗 | Human | ELISA, WB |
FNab04325 | iNOS antibody | 兔多抗 | Human, Mouse, Rat | ELISA, WB, IHC, IF |
FNab10777 | iNOS antibody | 兔多抗 | Human, Rat | ELISA, IHC |
FNab09771 | CD163/M130 Antibody | 兔多抗 | Human, Mouse | ELISA, WB, IHC, FC |
FNab10799 | CD163 Antibody | 兔多抗 | Human, Mouse | ELISA, WB |
FNab01442 | CD206 antibody | 兔多抗 | Human, Mouse, Rat | ELISA, WB,IHC, FC |
FNab09812 | CD206 antibody | 小鼠單抗 | Human, Mouse, Rat | ELISA, IP, WB |
FNab04800 | liver Arginase antibody | 兔多抗 | Human, Mouse, Rat | ELISA, IHC, IP, IF, FC, WB |
FNab04801 | liver Arginase antibody | 小鼠單抗 | Human, Mouse, Rat | ELISA, WB, IHC, IF |
FNab10829 | ARG1 antibody | 兔多抗 | Human, Mouse, Rat | ELISA, IF, WB |