白細(xì)胞介素-27(IL-27)是一種屬于 IL-12 家族的異二聚體細(xì)胞因子,由p28和EBI3兩個(gè)亞基組成。IL-27 由抗原呈遞細(xì)胞產(chǎn)生,主要在巨噬細(xì)胞、炎性單核細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞和樹突細(xì)胞中表達(dá),在漿細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞中也有表達(dá)。IL-27的受體IL-27R由細(xì)胞因子結(jié)合蛋白α亞基(IL-27Rα/Wsx-1)和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白β(gp130)亞基組成,IL-27Rα在T細(xì)胞中表達(dá)水平最高,在B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞中也有較高的表達(dá)水平。
功能特性
IL-27是一種具有促炎和抗炎特性的多效細(xì)胞因子,可調(diào)節(jié)輔助性 T 細(xì)胞發(fā)育、抑制 T 細(xì)胞增殖、刺激細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞活性、誘導(dǎo) B 細(xì)胞同種型轉(zhuǎn)換,對先天免疫細(xì)胞具有多種作用。其靶細(xì)胞包括CD4 T輔助細(xì)胞,它們可以分化為1型效應(yīng)細(xì)胞(TH1),2型效應(yīng)細(xì)胞(TH2)和產(chǎn)生IL17的輔助性T細(xì)胞(TH17)。它驅(qū)動CD4 T細(xì)胞的快速克隆擴(kuò)增,并在 Th1 細(xì)胞起始的早期調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用,從而驅(qū)動有效的適應(yīng)性免疫反應(yīng)。IL-27 是 TH17 細(xì)胞發(fā)育和 IL-17 產(chǎn)生的有效抑制劑。IL-27 還通過對 T 細(xì)胞的直接作用來拮抗某些細(xì)胞因子(如 IL6)的作用。
疾病相關(guān)
作為一種免疫激活劑,IL-27可以防止癌癥和感染性疾病的發(fā)展,比如通過 WSX-1/STAT1 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)對黑色素瘤具有抗增殖活性。
而作為免疫調(diào)節(jié)劑,IL-27可抑制自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展。IL-27在治療腫瘤免疫治療、感染性疾病和自身免疫病上是一個(gè)有吸引力的候選靶點(diǎn),可作為適用于癌癥免疫治療的抗腫瘤藥物。
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